作者：犀牛

来源：医学界神经病学频道

阿尔兹海默症（AD）是一种以认知功能全面衰退、伴发精神行为障碍、日常生活能力最终丧失为临床表现的精神退行性疾病。近年来众多的研究表明抑郁与AD往往相伴而生，也有数不胜数的文献资料表明抗抑郁药对于防治AD具有重要的意义。

本文就SSRI（选择性5-HT再摄取抑制剂）防治阿尔兹海默症的作用及用法等作出少许的讨论与总结。

AD的病因及发病机制等仍没有十分明确的解析，因此，如胆碱能学说、β－淀粉样变级联学说、神经细胞凋亡学说、有毒金属离子学说、免疫与炎症学说等等，无可否认，AD是一种多因素混合作用下的产物。SSRI类药物对于AD的防治作用也可以从这些机制当中得到一定的理解。

SSRI对缓解AD的作用

1.促进神经再生：

神经元的减少能引发AD，近来有很多的动物实验发现使用了SSRI类药物能促进海马神经的再生，改善记忆功能，在临床的实验当中也有很多能改善认知功能的例子，因此，不排除SSRI类药物有此功能。

2.提高脑源性神经营养因子（BDNF）：

有相当多的研究证据表明BDNF的减少与AD的发生密切相关，在AD患者的海马和皮层的BDNF都显著地减少。

有研究表明，BDNF能减少神经毒性作用，并且能快速且短暂地使tau蛋白去磷酸化，更有动物实验表明其能改善认知功能，因此SSRI类药物通过BDNF作用于AD患者的结论相对明确。

而SSRI类药物作为一种选择性5-HT再摄取抑制剂，能够使脑脊液当中的5-HT增高，5-HT增高能能激活G蛋白偶联受体，从而激活腺苷酸环化酶，使BDNF增加。

3.减少β淀粉样蛋白（Aβ）：

Aβ在神经细胞外聚集形成的老年斑（SP）AD一个重要的病理表现之一，Aβ到底是一个致病因子还是作为保护蛋白异常折叠后形成沉积我们仍不得而知，但是不管怎么样，减少Aβ沉积仍然是现今AD重要的治疗靶点。

早有实验证明使用了5-HT受体激动剂能使Aβ减少，也有理论认为SSRI类药物能通过间接调节NMDA受体活性从而减少Aβ的形成。

4.减少tau蛋白过度磷酸化：

有证据表明tau蛋白磷酸化程度与AD严重程度相关，有动物实验证明使用了SSRI类药物后海马中的磷酸化tau蛋白降低，但是没有系统的临床实验证明该结论，因此这仅仅是一个猜测，也将是一个重要的研究方向。

5.抗炎反应：

早有炎症反应学说认为炎症反应能促进Aβ的形成从而加重AD，目前已有研究发现使用了SSRI类药物能抑制部份炎性因子的mRNA的表达，但机制仍不明确。是否可以用其他的一些抗炎药物来改善AD的症状，也值得我们